质谱 (MS) 传统上与药物发现的早期阶段有关，主要用于结构表征和靶标识别。然而，制药行业最近见证了其药物开发方法的巨大转变。现在，在开发和生产环境中，越来越需要在下游利用质谱来量化杂质和污染物，使其检测限低于其他技术所能达到的限度。此外，生物治疗药物及其制造工艺的复杂性不断增加，更先进的检测技术可以确保药品符合所有关键质量属性。现在对该技术的需求不仅是出于对加强质量控制的需求，还出于通过限制意外安全问题的风险来加快向患者提供改变生活的疗法的紧迫性。

对于化合物鉴定至关重要

^自20世纪初首次推出以来，质谱法在研究发现阶段快速识别和表征化合物方面发挥着重要作用。与传统检测技术相比，质谱法具有更高的特异性，使研究实验室能够自信地分析复杂样品。随着药物开发过程中使用的分析技术多年来不断进步，化合物的复杂性和对严格质量控制措施的需求也随之增加。为了应对这些挑战，质谱法在开发过程的后期阶段越来越重要，在确保产品质量、安全性和有效性方面发挥着关键作用。

在整个生物制药药物开发过程中使用质谱法的主要好处之一是协助阐明化合物和复合物的结构。例如，它使科学家能够确定蛋白质的序列，识别翻译后修饰，甚至表征杂质或污染物。这种细节水平对于了解候选药物如何与其靶标相互作用以及识别患者可能出现不良副作用的来源至关重要。

实时见解

质谱法已成为生物制药开发质量控制实验室中不可或缺的工具。其无与伦比的灵敏度、选择性和定量能力使其成为识别杂质、表征 PTM 和确保批次间一致性的重要工具。这有助于在制造过程中和整个保质期内保持药物的安全性和有效性。通过监测药品的纯度和一致性，制造商可以确保其产品对患者安全有效。

该技术有助于加快研发进度，使实验室能够快速分析样本并根据准确的数据做出明智的决策，从而加快开发周期。它的灵敏度和特异性使其成为一种可靠的分析工具，可从始至终保护产品完整性并维护药品制造商的声誉。随着该领域的不断发展，高分辨率质谱的进步有望实现更高的精度和准确度，巩固其作为生物制药质量控制流程的重要组成部分的地位。

高分辨率质谱

现代生物制药药物，例如单克隆抗体 (mAb) 和抗体药物偶联物 (ADC)，是活细胞内制造的极其复杂的分子。在化学、制造和控制 (CMC) 和质量控制环境中表征和监测这些化合物可能是一项重大挑战，但使用高分辨率 MS 工作流程可以有效克服这些挑战。

例如，基于高分辨率 MS 的工作流程能够全面表征和监控从研究到质量控制 (QC) 的质量属性。借助此工作流程，科学家和研究人员可以更轻松地表征生物制剂。该工作流程还允许在药物开发过程的每个阶段监控潜在的关键质量属性 (CQA)，同时还提供纯度测试。

MAM 能够通过与参考样本进行比较，对翻译后和过程诱导的修饰进行高度准确的相对定量（% 差异）。高分辨率精确质量 (HRAM) 质谱 (MS) 可提供所需的灵敏度和特异性，从而提高对翻译后修饰检测和定量的信心。此外，HRAM MS 还具有并行检测其他成分的能力；这种关键的附加数据处理能力称为“新峰检测”，一旦与参考进行比较，就会自动检测并标记样本中的新色谱成分。这使得 MAM 既能够量化已知差异，又能够标记超出预设检测限的新未知杂质。

HRAM-MS 工作流程的其他优势包括：

• 减少成本和时间，并减少需要维护的 SOP 和仪器
• 适用于在不同开发站点的多种仪器上运行的分析过程的完整解决方案
• 全球环境下的工作流程标准化，这在准备监管备案时尤其重要

总体而言，基于高分辨率 MS 的工作流程可为生物治疗药物提供大量信息，减少分析和不同实验的数量，同时提高产品质量。

作者：Kelly Broster，赛默飞世尔科技制药与生物制药市场开发与合作高级经理